MASH/NASHのin vivo病態モデル：
GAN DIO-MASH

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GAN DIO-MASHモデルの概要

モデル名 GAN DIO-MASH
動物種 C57BL/6Jマウス
モデル特徴 本モデルはGubra独自開発のものであり、世界のゴールドスタンダードとなっています。マウスはGAN食（高脂肪、高コレストロール、高フルクトース食）にて28～38週間にわたり飼育します。GAN食の開始時には、ベースラインとして臨床に関連しているNAFLD Activity Scoreと線維化ステージを生検で確認します。
疾患との関連性 GAN DIO-MASHモデルのマウスは、肥満、代謝性疾患、中等度の肝線維化を伴う進行性MASHを発症します。なお、LITMUS Consortium（EU）により、ヒトMASHにもっとも関連性の高いモデルと評価されています。
応用 肥満／代謝性疾患を背景とするMASHと、肝線維症に対する薬剤の有効性の評価。
評価項目

肝臓

  • 生化学（犠牲時）

      ▪ 肝脂質(TG/TC) 肝臓コラーゲン（HP）

  • 組織学的な解析

      ▪ NAFLD Activity Score（H&E染色）

      ▪ 脂肪肝（H&E染色)

      ▪ 線維化ステージ (PSR染色)

      ▪ 炎症 (Gal-3のIHC染色)

      ▪ コラーゲン（Col1a1のIHC染色）

      ▪ 活性化星状細胞（α-SMAのIHC染色）

  • RNAシーケンシング（犠牲時）

      ▪ Bulk、scRNAseq、snRNAseq

      ▪ パスウェイ分析

  • 肝重量（犠牲時）

その他

  • 血漿バイオマーカー： ALT/AST/ALP/TG/TC/HDL/LDL (COBAS) + CK18/TIMP-1/PIIINP（ELISA）
  • 脂肪率: 脂肪・除脂肪組織量　(全身のEchoMRIによる測定)
  • その他の測定： IPGTT、空腹時血糖、空腹時血漿インスリン
生体試料 血漿と肝臓やその他の臓器は、自社分析用に提供可能です。
陽性コントロール セマグルチド（Semaglutide）、レスメティロム（Resmetirom）、ラニフィブラノール（Lanifibranor）
モデルの提供形態 受託試験サービス
納期 約20週間 （投与期間12週間の場合）
その他 肝臓のRNAseqデータがあります。ご興味の標的を確認希望の際はお問い合わせください。

 

試験の流れ

Study Outline

上記の図は、標準的な試験の流れを表していますが、すべての試験デザインは、お客様の研究ニーズに合わせてカスタマイズすることができます。試験計画に関する専門的なアドバイス、お見積などについては、当社までお問い合わせください。

ウェビナー

GAN DIO-MASH（旧名：GAN DIO-NASH）モデルについての紹介とディスカッション（英語、約38分）。

文献

資料 タイトル
論文 Hepatocyte mARC1 promotes fatty liver disease. Lewis et al. JHEP Reports 2023 vol. 5 100693. 閲覧
論文 Hepatoprotective effects of the long-acting fibroblast growth factor 21 analog PF-05231023 in the GAN diet-induced obese and biopsy-confirmed mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. Nielsen et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 324: G378–G388, 2023. 閲覧
論文 FASN inhibition targets multiple drivers of NASH by reducing steatosis, inflammation and fibrosis in preclinical models. O’Farrell et al. Scientific Reports (2022) 12:15661 閲覧
論文 Hepatoprotective effects of semaglutide, lanifibranor and dietary intervention in the GAN diet-induced obese and biopsy-confirmed mouse model of NASH. Møllerhøj et al. Clin Transl Sci. 2022;00:1–20. 閲覧
論文 Human translatability of the GAN diet-induced obese mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. Hansen et al. BMC Gastroenterology (2020) 20:210. 閲覧
論文 Towards a standard diet-induced and biopsy-confirmed mouse model of non-alcoholic steatohepatitis: Impact of dietary fat source. Boland et al. World J Gastroenterol 2019 September 7; 25(33): 4904-4920. 閲覧
データ RNA-seq data package（GAN DIO-NASHモデルのRNA-seqサンプルデータ） 閲覧
ポスター Preclinical efficacy and clinical translatability of resmetirom and semaglutide in the GAN diet-induced obese and biopsy-confirmed mouse model of NASH. 閲覧
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