MASH/NASHのin vivoモデル：
CDAA-HFD Rat

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CDAA-HFD Ratモデルの概要

モデル名 CDAA-HFD Rat
動物種 Sprague Dawleyラット
モデル特徴 ラットはCDAA-HFD食（コリン欠乏、L-アミノ酸定義、高脂肪）にて4～6週間にわたり飼育します。 CDAA-HFD食の開始時には、ベースラインとして生検で肝線維症を確認します。
疾患との関連性 モデル動物は急速に進行したMASHと肝線維症を発症し、16週間以内に肝硬変と肝細胞癌に進行する。このモデル動物は肥満や代謝性疾患は示しません。
応用 肥満のない背景において、MASHと進行した肝線維症/肝硬変への進行に対する薬効の評価。
評価項目

肝臓

  • 生化学（犠牲時）

▪ 肝脂質(TG/TC) 肝臓コラーゲン（HP）

  • 組織学的な解析

      ▪ NAFLD Activity Score（H&E染色）

      ▪ 脂肪肝（H&E染色)

      ▪ 線維化ステージ (PSR染色)

      ▪ 炎症 (Gal-3のIHC染色)

      ▪ コラーゲン（Col1a1のIHC染色）

      ▪ 活性化星状細胞（α-SMAのIHC染色）

  • RNAシーケンシング（犠牲時）

      ▪ Bulk、scRNAseq、snRNAseq

      ▪ パスウェイ分析

  • 肝重量（犠牲時）

腫瘍

  • 腫瘍の大きさ
  • 腫瘍の数

その他

  • 血漿バイオマーカー： ALT/AST/ALP/TG/TC/HDL/LDL (COBAS) + CK18/TIMP-1/PIIINP（ELISA）
生体試料 血漿と肝臓やその他の臓器は、自社分析用に提供可能です。
陽性コントロール セマグルチド（Semaglutide）、ラニフィブラノール（Lanifibranor）
モデルの提供形態 受託試験サービス
納期 約18週間 （投与期間8週間の場合）
その他 肝臓のRNAseqデータがあります。ご興味の標的を確認希望の際はお問い合わせください。

 

試験の流れ

Study Outline

上記の図は標準的な試験の流れを表していますが、試験デザインはお客様の研究ニーズに合わせてカスタマイズすることができます。試験計画に関する専門的なアドバイスやお見積などについては、当社までお問い合わせください。

文献

資料 タイトル
論文 Disease progression and pharmacological intervention in a nutrient-deficient rat model of nonalcoholic steatohepatitis. Tølbøl et al. Digestive Diseases and Sciences 64(5):1238-1256, 2019. 閲覧
レビュー Animal Models of Type 2 Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Steatohepatitis – Clinical Translatability and Applicability in Preclinical Drug Development. Hansen et al. (2019). 閲覧
ポスター The autotaxin inhibitor BLD-0409 improves disease hallmarks in the CDAA-HFD-induced non-obese and biopsy-confirmed rat model of NASH with progressive fibrosis. 閲覧
ポスター AI-assisted Gubra Histopathological Objective Scoring Technique (GHOST) for unbiased, fast and accurate assessment of disease severity in rodent models of NASH. 閲覧
ポスター Metabolic, biochemical and histological characterization of a CDAA-HFD-induced non-obese rat model of advanced NASH with progressive fibrosis. 閲覧
ポスター Metabolic, biochemical and histological effects of semaglutide in a CDAA-HFD-induced non-obese and biopsy-confirmed rat model of NASH with progressive fibrosis and tumor development. 閲覧
ポスター Metabolic, biochemical and histological effects of elafibranor in a CDAA-HFD induced non-obese rat model of advanced NASH with progressive fibrosis. 閲覧
ポスター Combinations of an Acetyl Coenzyme-A Carboxylase Inhibitor, FXR Agonist, and GLP-1R Agonist Inhibit Fibrosis Progression in the Rat Choline-Deficient, L-Amino-Acid–Defined, High-Fat Diet Model of Advanced Fibrosis. 閲覧